ว นว สำ ส คนธประด ษฐ จต พล แส งส วยน ช ชาต ทอ-)ย อย ส กคา I จรญ Wanwisa Sukontpradit Jatupol Sangsuriyan Chuchart Thongyoi Sakda Charoen - PDF

Description
การเตร รมและดวบด มค ณภาพสำรประกอบตดฉราก ไอ*Tawน-131 เมตา-ไอา;อา;ดเบน%ลก วนดน (ไอ-131 เอมไอ!!จ) เพอใifว นจฉ รต อมพมวกไต Preparation and Quality Control of Iodine-131 Meta-Iodobenzylguanidine

Please download to get full document.

View again

of 20
All materials on our website are shared by users. If you have any questions about copyright issues, please report us to resolve them. We are always happy to assist you.
Information
Category:

Graphics & Design

Publish on:

Views: 0 | Pages: 20

Extension: PDF | Download: 0

Share
Transcript
การเตร รมและดวบด มค ณภาพสำรประกอบตดฉราก ไอ*Tawน-131 เมตา-ไอา;อา;ดเบน%ลก วนดน (ไอ-131 เอมไอ!!จ) เพอใifว นจฉ รต อมพมวกไต Preparation and Quality Control of Iodine-131 Meta-Iodobenzylguanidine 1-131 MIBG) for Adrenal Gland Diagnosis ว นว สำ ส คนธประด ษฐ จต พล แส งส วยน ช ชาต ทอ-)ย อย ส กคา I จรญ Wanwisa Sukontpradit Jatupol Sangsuriyan Chuchart Thongyoi Sakda Charoen กองผล คไอ'โช'โทป สำน กงานพล งงานปรมา!'น เพข i? น0 Isotope Production Division office of Atomic Energy for Peace (OAEP) บทค ดร อ ส กษากาๆ (กร รม ua ะตาบค มค ก)กาผสำ รประกอ แกถ v' ] ;-,!' ทา 1J นๆ 1 - i ;- 1 ijm 1. ไอ โอ'ไ.'I เนอกวน ดน ไ;') เอมไ 1)บา' ('ฬอ ?ร'าน า~1บท j 'in บ J n ท I i: : 1 1 % J 1 (-[ๆ าะฑจากปฎกร ยา!เอง! มตา-ไ ม 'ไอ'ไ'.'ไ! บนรรทมนไฮา'.ท'.!*)อ'' 1 li--j ฯ ไ)';, 11J I'!.J., 1, 'า(ท!กากควย'!ะ)ไ;)ทน ไนยว ธนลก'. ชาย)''''ฃโชโทป'น'เย*' D'fM ชI li,ท ; i - : i: 1, ; 1 ป'ljกรย'! Vol ปชรเชนดการท! ท !กากประมาท.' 98 7 '.ไ '!')! ท J'l! ' แ : '.โ-: า 1 น-.) น'!รตอม!'!?เก รม น ละ:คา เม!เๆส ทธทาง เ คผ 'ร-เส มากกว า!:':- ' / i! เ-I * -. .,, 1.., ; 1, ชองสำร'. ก^ ๙ ร งsh V ivh พบ i า มการส ร-.ส มฃ D-J ร -)ส ส -;เศ'.')ท'.'!, แทน , { 1.1 เย! เท j.เ :'. ( .' : าา! สำรประ'-กอบค'.! i) ก !'!!ท ไผมเส กยรกา1 เค สำมารก!โเย 'in' II' 7 ')I I พอ! โ:เ; : ; เบนฟ ส อ 1 กยฮอส แล ( กบท;]รบVU1ม 4 องศาเชถ เ,^ยส ABSTRACT Preparation and quality control of iodine-131 meta-iodo benzylguanidine (1-131 MIBG) for adrenal gland diagnosis has been studied. The MIBG was synthesized from the reaction of meta-iodobenzy1 amine hydrochloride with cyanamide and labelled with iodine-131 by isotope exchange method using copper 'II) as 95 20 % B/T tzj TSH 64 mu/l TSH 0 mu/l Seipac H(fine) H(courae) IAE ร ป?! 1 การเปรแบเฑรบพ า X B/T เม อใส ผงเพรกเพรอบนอนรบอพ 4 «นพ รอ Scipac, IAE 91-7 INการ!(นพManฆ CH(course)] น»*ะ at: เอรพ โH(fine)] ผาทำการ ทพ*รบโพรวส TSH-IRMA ทารพาปร }ททแเ Bwmawtn พแๆเ;ฟ มฟ าพร ฆการพร ทว เพรารพ จากการทพ 98 งเพรอบ นอนพบอพฑ งชนพท แรกพ ว8 นอมโมเนแมif รนฬพ US)ะ DEAE column ในปร มาพท างๆ พอ 5 10 USB 20 มรรกร ม พ อผงเพพก Scipac 200 พรรกร ม โพ!ทบ CDI นพ วน ามา ฑพพอบโพฮวส TSH-IRMA น น (JamรทพffBบนงไว ในร ยท 2 จากร ป จเร1«นว า lublfif นอนพบ&พ 10 ua* 20 ม8รกร ม พ อแงเพรก 200 Saรกร แ โพงพาพรฐานฑโพ ใม นพกพ าง ก น นรกจากนนรนรบอร &งแanพ วรว ธนรนโมเน{เม9aเฟพ uat: DEAE coluan chromatography กใพ Matม ท างท น พ ง«aการว เพรา*;พ!เงนไว ใน ร!]ท 3 36 DEAE Purification Ccnomtritlon ทบ/1 CaneMitrattanMl/1 รปฑ 2 แรพงโค งมาตรฐาน TSH IRMA เมอโส ผงเหร ก Scipac เพรอบพ วa แ0น«บอพโนปร มาพด างก น พอ 5, 10 uats 20 มรรกร ม พอผงเทพก 200 มลพกร ม *B/T Amm 20 1ท0 DEAE 20 mg 1 10 Concentration mu/l 100 1ฟ ท 3 น*พงกาแปรamฑแนโพ งมาพแาน TSH-IRNA เม อใส ผงเหพกส งเ«3อบพ วแ นอนพบอพ ทน8กพ วauauTmSauifaiHii USB DEAE coluan chroaatography 37 การฑพ ๙ B บสภาวรฑเทมา าแร บทารพรวจว เพรา*;พ จากการฑพลองเปรยนแปพง ข นพอนการเพมน า8าพรวจว เพราะท จากว รฑ ร«5บ 1ว ในส พนายาตรวจว เพราKM TSH-IRMA ธองกรมว ฑ a า ff าสพรการแพแร จอ ข นตอนเพยวนล*:ฑงต างพนไว มาเป น 2 ข นพอน โดอ น าน ายาผงเพรกมาเตพในข นรอนท 2 นร วทงไว ท เวลาต างๆ ก น น น ผพการฑพร(อบแสพง โว โนร ปT1 4 จากร ป จ*;เพนได ว า ว รการ 2 ข นตอน 3/1 ร วโมง ใท ผพพท ส พ พอ %B/T ส งส พ ร ปท 4 A) นสพงโต งมาพรฐาน เมอทำการว เพรา»«นบบข นพอนเพร'! ทงพ างพนโว ๙องข นพอน 1/1 ร าโมง, 2/1 ร าโมง uae 3/1 ร วโมง(เพมนาราNงเMan ในข นพอนท 2) เปรทบเฑทบก บว รท ใรแงเชaaโพสเพรอบแอนพบอพ B) เปรรบเทรบพ า % B/T เมอโifสารมาพรฐาน TSK พวามเซ มรน 103 uat; 0 มพรย นพ/รพร 38 a catalyst. The percentage of labelling was about 98 ฯ--, with a specific activity of ,aCi/nig. The radiochemical purity was found to be greater than 99 %. Biodistribution studies were performd on mice, the results showed great affinity for the adrenal gland uptake with highest radioactivity after 3 day of injection. The stability of the product with 1 % benzyl alcohol was 7 days upon storing at 4 c c. Keywords ะ MIBG, Adrenal Gland, Labelling บทน า สารประกอบตดรถาก ไอโอดน-131 เ มตา-โอโอ'โดเบใเรลก านคน ' la 131 เอ มไอบจ) เป นสาร เภส ใ(ร งส ท โส ว น จฉยและๆกษาโรคเนองอก pheochromocy torn a ร งส วนใหญ จะเกดบร!.วณต อมหมากไต ร งตามปกต'แนการาน จฉ ยใส ว รทาร'ทางด jvi'wi โดย การส กษาคว' มผ ดปกตป องระด บฮอรโมนทผส ลจากต อมหมวกไต ใน'พลาสมาหรย*!นป สสาวะ 1 โค fj การว ดปรมา 01 จอ ท'.อรเอพเนฟๆน (norepinephrine) นละเ ฉห เ น ฝรน, ( ep inephr ine โน'พลาสมา และนอรเยพ เนฟร น เอพเน'ฟร น นอรเมทาเนฟรน CnormetanephrineI และเมตาเนฟรน (metanephrine) ในป สสาวะ ร งว ฮภาร ด งกล าวด อนร างย งยาก และไม สามารถทราบตำนหนงท แทจรง 1)อ-รเนองอทไท วนกระท ง ต อมาในฝว -1 ป ฅ.ศ ไค ม?!-เรส กษาททก;) '0จนคน-ฟบว ๆสารนเส ชร MIBG ม ความเหมาะสมในการนาดำแหนงแอง 1 นองอกยๆ เ ว!พ อพทมว1แไฅไดโ]อ': 0รวค เ ร -) '1-7) ท งนเนองจาก MIBG ม ส 01TโVI ว งสร ๆงคลๆยก บนอๆเอพ!,นฟ รน ( น]ท 1) รงเป นฮอร*ไมนท ผลฅไHจากค อมหมวกไค จงม กลไกกาา 5 มผ านส เใ1 a เยอ 0 เอม )ผ เทไ!-] เหม รนก บสารพวกน วโรทรานสม ต!.ตอ' 5 ' 'neurotransmitter! หรอฮอร โมน (]) 1 เอกจากนย งสามารถนาพาใ rtว น จร ยและร กษาโรค(.นองอก pheochromocvt.oma ทเทค จนภายนอกต อมหมวกไต ' extraadrenali ไค อกด วย'8-13) นอ'!เอพเนVIรน MIBG รปท 1 สตรโครงสร างชองนอร เอพเนฟ รน แลร! MIBG 96 งานว จ ยน เป นการประยกตเอาเทคใไคน วเคลยร มาๆช ๆนกๆรเ(ทรยฆฟ าร',ภส ช ร งส โดยว ธตดฉลากด วยฟ าร, 1 อรชรทปร งส รดยจ นตอ 17การว จ ฮ จะเร มจากการส งเคราะห ฟ ารประกอบเมตา-ไอรอรดเบาเ5ลก วน ด น รลเฟต (MIBG 0.5 H SO a แล วนามาตตฉลาก ค ายไอรอดน-131 ด วยว ธการแลกเปล ยนไอรชรทป ส วนจ นตอนส ดท ายจะเป นการควบค ม ดณภาพทางเคมและ ป า ว ทยา ร งจะรามฑงการส ทษาการกระจายต วของสารเภส tfร งส ไปส อว ยวะ เป าหมายด วย ว ธตาเน!เการว จ ยและผลการว จ ย 1. กา?ส งเคราะหฟ ารประกอบเม(ๆ')-ไอรอรฅเบน7?ทาน ดลเฟค 'MIBG 0.5 H,.S0 ' ฟ าร เ คม - เมตา-ไอรอรด'ยนใ}ล เมนไฮร ดรคลอไรฅ m i odobenz V lam ine hydrochloride' 97/. Aldrich - ไชยานาไมล 'Cyanamide'. Sigma ว ธทคลอง เฅรยม'โดยผฟ 'ม m-iodobenzy lam ine hydrochloride 539 my (2- mmoli ก บ cyanamide 127 โท^ (3 mill CI 1 า'.ฯri'iกาลมป )ท!') 5 ml ปดจก นาไป'{ห'คาามร โท นเละตน'It oil bath nam 1-1 ภ ม lo'i'c เ iii! เ ''ลา 1 ส -เรมฯ จะได 1 D -m a งส เห a 3 \ ;j ช 1''ใvfVIก เยแก '-I v 1 assy solid) เทม'ไล-:ล เย*!1เแาร t!i» 1 nil II a ว via?] ๆ เก'มฟ ารกะลาย KIK'O I ::' ( เท 1?. 3 เทเทบ 1 ไ!'!' เกก!' 1 mil กละหอดพ 1 เม ', เ 1(1'!ล;เ1.11 Iลา จ::! ก'.'นาะ'โ],!'!!ส ทา' แอ-! m- i od rilipii^.v! 'JU an i d i lit' b ica r bon at,' 1' เไปทา !ห เยนทย!!!หภ ม ) (.' กา;]!'เละ ล! H'lr: กอ. ทไพ'.'!' 1แ1( เ! ย!' แลากาใหแ 11 งไน. ฟ ญญ ากา vi ร -J1' าแน กขย'เล' เร!เไฅ ละ 11 เจ'.'เทกอ*J! แล'!ได 1 L 1-1 2t'. r เท m-iodobenzy 1 guลii id i lie bicarbnnrit.o.า:-:) เทช ' 1. 0 inmol' ] I เตมนา 5 ml แกวก อย า 'ฅม 2 \. Hso a ' 1.'ไ in f; I ' กกะห ย'. li,'เร อเทา'!'( เทย H Iวล) ช น suspension ฑได จนละลายทมฬ กรอง ปล อ?') ?ห '! ยนนละดกผลกส า ๆ ท อ รนหภ มห อง กรองแยกผลกและล างด วยนาเย น แล าฑา !พ!ห ง*!นฟ ญญากาศ จะได m-iodobenzyl suan idine sulfate นาVIน ก 179 mg '40 ใท จ ดหลอมเใ )ลว c, u ดกผลก'!Jาอกคร งด วยาทกล น หาจ ดหลอมเหลาได C,IR ( Nu jol ) 3350 ( NH i, 3200(NH),1680 และ 1660(C = N),1130(s = 01,790 และ 710 cm '1,3-disub. 1 benzene),nmr (CDgOD),/ (ร, 2, CH 2 ), Cm ( 7 peaks ), 4, arom. J ผลการว เคราะหธาต ะ ค านวณสำหร บ C ah 1 0!N H 2SO a ะ c H 3.42, N ; found c 29.44,H 3.45,N 2. การคลฉ ลากสารประทอบ MIBG 0.5 H^SO^ ด วยไอไอคน-131 สารเคม สารระลายไ:ชเดรมไอ'โอไดด-!31 Nal- 1 31 ในสารละลายคาร บอเนต บ ฟเฟอร ph 8-10 ความเข มป นประมา(น 300 mci/ml สารประกอบเมดา-ไอไอไดเบนรลก วน ด นใ?ลเฟต (MIBG 0.5 H a ร ส งเคราะหได จากตอนท 1 ว ธ เ ทดลอง ได ทดลองหาว ธท เหมาะสมในกๆรเตร ยมสารประกอบต ดฉลาก MIBG รดยปฎ ก ร ยาแลกเปล ยนไอรชรฑป 4 ว ธ ได แก 1. Ascorbic acid-cu i 14) Pdc1 2 catalyst(15) 3. Solid-phase exchange I NH a ) 2 so 4:'16 4. CUS0 4-\K' 4H 2PO 17 1 ' รงแค ละว ธ เ ป นการๆช ต ว เ ร งปฏ ก ร ยาท แตกค างก น VJบว าว ส Cu(I 1 ' - NH ah 2P0 a ร งใส C'u ' 11 เฝ แต วเร งปฏ ก ร ยา ให เ ปอ ร เช นฅ การ ดก 1) ลาก ส - น า J OR '/ จ งเลนกาธนน ามาใช ในการเฅร ยมสารประกอบค ดฉลาก MIBG สา 11 ร บการท'.ะเฉอง ใน!]แค อไป 3. การเฅรยมสารประก a บฅคฉลาก MIBG ควย'ว ร CuSO /1 - MH^ H? PO _. 1 ฮนคอน การ เคร ยม ละถาย 2 mg MIBCr 0.5 H 2 SO d รน 10 สารละกาย v'l J ป 1 ]J;i ร ' » I ฟฅ ใส!!วดรปฟ าใจใ)นาด 5 ml แล '-11 ตม 100,น1 สารละลายแอม'โม «i'jjm ไ ด ไฮรนร เ จน ฟ อ ส เ vjด ' N'HJl 2 PO 1 a 1. ป มข น 0.1.ฯ และ สาร ละลาย รชเ ''เย)!'! ง า j'l'.iu- 131 คาามแรงร งส ประมากเ 5 mci 'ปร มาตร 50 /*1เ นาไปต มใน oil bath จนแทง Iดมนากล!! 1 ml 1,»ล วร ฟลกชท อ ญหภ ม 1 40 c เป นเวลา 2 โร,วรมง ทงไว 'เน เยน แล วนาไปหาเปรร เชนดการด ดฉลากด วยว ชเป เปอร อ เลครดรฟ อเรรส 'paper electrophoresis' ด วยกระดาษวฮฑแมนเบอร M สารละลายฟ อสเฟฅ ฃ ฟเฟอร ph 7.4 เรนอ เลครตรไลท ความค างส กย 240 รวลต เวลา 45 นาท นอกจากนฯด ส กษาถงป จจ ยท มผลค อเปอร เชนตการดดฉลากได แก - ผลธอง!มลโ)อง Cu (II) ต อ!มลโ)อง MIBG 0.5 H ES0 4 - ผลโ)องเวลาท ใส ท าปฏ ก ร ยา - ผล!)อง ph ของปฏ ก ร ยา 98 ตารางท 1 ผลธองโมล Cut II) ตอ'โมล MIBG 0.5 H S0 4 ฑมต อเปอรเชนตการ ตดฉลาก 'เวลาของปฎก ร ยา 120 1เาท, ph 4) โมล Cu 11 * ต อโมล MIBG 0.5 H 2SO^ เปอรเชนคการตดฉลาก (%) X10~ 3 ) mean + s.d , _ 7 + f., , , ft? 80 ZS V t i 70 R0 ) «ท 0 พ โJ, 40 % 30 - เ-ร c (xicf 3 ) 20 mole Cu(II)/mole MIBG 0.5 แ 2 ร ว 4 รปฑ 2 ผลของโมล Cu(II) ต อโมล MIBQ 0.5 H eso a ทมด อเปอรเชนดการค ดฉลาก (เวลาใเองปฎก ร ยา 120 นาท, ph 4) 99 คารางท 2 ผส ป องเาลา?เองปฎก ร ยาท ม ต อ!,ปอร เชนตการคคฉลาก ''โมล Ca(IH ต อ'โมล MIBG 0.5 แ 2 SO a = 5 X10 3, ph 4) เวลาป องปฎก ร ยา (นาท) เปอร เชนฅ การฅคฉลาก ' mean + ร. d , , V T โท;. r; / time of reaction (min ) ร ปฑ 3 ผลป องเวลาป ยงปอก ร ยาท มต ฉเปอร เชนคการตดฉลาก 'โมร Cu'II) ต อโมล MIBG 0.5 H ESO a = 5xl0~ 3, ph 4) 100 ตารางท 3 ผลของ ph ของปฎกรยาทมต อเปอรเชตการคฅฉลาก 'โมล Cu (II) ต อโมล MIBG 0.5 H 2 SO_1-20x 10 ~ 3, เวลาชองปฏ ก ร ยา 120 ใเาท) ph เ ปอรเชนตการตดaลาก %) mean + d เ;: f 0. D (ว I 00. '10 7 1 t V J ; i H .;o JO 10 0 \ 7 8 ph ร ปท 4 ผลของ ph จองปฎก ร ยาฑมต อเปอรเชนตการดดฉลาก (โมล Cu'IIt ต อโมล MIBG SO = 20xl0 _ 3, เวลาของปฎก ร ยา 120 นาท! 101 4 การเตร ยมสารประกอบต ดฉลาก MIBG ในร ปจองยาฉ ด เดร รม MIBG ตามว ธการข างต น แน ร!ส วนหนงมาหา เปอร เชนตการ ตดฉลากและด านว[นค า specific activity (*) ส วนสารละลายท เหลอน าไปท าให บร ส ฑธเน องจากมไ aโอดน- 131 ส วนท ไม ได ฑ าปฎก ร ยาหร อส วนท เก น'พอ เหลออย 'โดยการ น าไปผ านคอล มนฑบรรจ an ion-exchange resin (Dowex-1,chloride form I แล วล างคอล มนด วย 0.9 % นาเกลอหร อสารละลายฟ อสเฟตบ ฟเฟอร ph 7.5 แล วจงน า สารละลายท ได มาผ านเยอกรองมลล'พฮร 0.22 ไมครอน เพอท าๆห ปรา๙จากเส อก อแบรรจ ลงในรวดยาฉดปราศจากเส ร แล วน าไปควบค มค ณภาหทางเคมและโ?วว ฑอา ได แก การตรวจ สอบความบร ส ฑธทางเรด โอน วไคลด ดาามบร สฑธทางเคมร งส และการดราจสอบความ ปราฬจากเส อและไ'พโรเจน * 1^ ) ก า ร า ค า specific activity ธองสารประกอบต รเฉลาก ค า specific activity หมายถง ปร มาณก มม'นคร งส ด อหน'วอน าหนกป อง สารประกอบน น ค านวณจากค า เปอร เชนคการดคฉลาก ท า X เส นค าเปอร เชนตการต ต aลาก Y mci เป นค าความแรงร งส ของ ท ใส ทงหมด z mg เป นน าหน กป อง MIBG 0.5 H 2ร0 a ท ใช specific activity ป
Related Search
Similar documents
View more...
We Need Your Support
Thank you for visiting our website and your interest in our free products and services. We are nonprofit website to share and download documents. To the running of this website, we need your help to support us.

Thanks to everyone for your continued support.

No, Thanks